抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(DS-8201)獲自美國FDA授予的突破性療法（BTD）認定，用于治療HER2陽性，在鉑類治療中或治療后疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2021 NCCN指南也新增了靶向HER2的抗體偶聯藥物Enhertu（DS-8201），給HER2突變非小細胞肺癌患者帶來了更多的選擇。.

肺癌是世界上導致死亡人數最多的癌癥類型之一。作為最常見的肺癌，伴有轉移的NSCLC患者預后特別差，確診后五年生存率僅為6%-10%。HER2指的是人類表皮生長因子受體2，突變后會導致一些癌癥。HER2基因的異常現象已在乳腺癌、卵巢癌、胃腸癌和肺癌中發現，其中HER2突變約占NSCLC病例的2%-4%。

該突破性療法基于Enhertu正在進行的II期臨床命運-Lung01試驗的數據和發表在《癌癥發現》上的I期試驗數據。

3月，中華民國和阿斯利康首次公布了I期臨床研究結果，涉及60名HER2突變或過表達的癌癥患者，包括18名NSCLC患者、20名結直腸癌(CRC)患者和其他幾名不同腫瘤類型的患者。數據顯示恩赫圖縮小了28.3%患者的腫瘤，患者的中位無進展生存期(PFS)達到7.2個月。其中NSCLC患者的客觀緩解率最高，55.6%的患者腫瘤縮小，中位緩解時間為10.7個月。HER2突變的NSCLC患者療效更明顯，恩赫圖對該組患者的緩解率為72.7%。

DESTINY-Lung01是一項全球性、多中心、開放性2期研究，旨在評估Enhertu對170例HER2突變(n=90)或HER2過度表達(n=80)、不可切除和轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。經過一種或多種治療(包括化療、分子靶向治療和免疫治療)，這些患者仍然會發病。

目前的數據顯示，DESTINY-Lung01試驗中Enhertu的耐受性和總體安全性與1期臨床結果相一致。最常見的不良事件（n=42）是胃腸道和血液系統疾病，包括惡心、脫發、貧血、食欲下降和中性粒細胞減少。 HER2突變型NSCLC患者中有5例與藥物相關的間質性肺病（ILD）和肺炎，均為2級。沒有與ILD相關的死亡。

Enhertu（DS-8201）在哪里獲得批準上市？

Enhertu(DS-8201)獲得批準，由

美國食品和藥物管理局（FDA） 于2019年12月20日獲得加速批準，用于治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者在轉移性環境中之前接受過兩種或更多基于抗HER2的方案。于2020年1月15日，用于既往治療過的HER2陽性轉移性胃癌患者。

歐洲藥品管理局（EMA）于2021年1月18日，用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌。

日本PMDA于2020年3月25日，用于治療HER2陽性的不可切除或既往化療后復發的乳腺癌（僅限于難治性或不能耐受標準治療的患者使用）。于2020年9月25日上市，用于治療HER2陽性的不可切除的晚期或復發的胃癌，且在化療后進展。

Enhertu（DS-8201）的效果如何？

Enhertu是一種HER2靶向抗體-藥物共軛物。該分子由3部分組成。

· 一種HER2識別抗體，它是一種被設計用來識別并附著在癌細胞上的HER2抗原的蛋白質。

· 分子DXd，是一種拓撲異構酶I抑制劑，它能破壞腫瘤細胞的DNA，抑制DNA的進一步復制。

· 將這兩部分共軛（連接）在一起的化合物。

當HER2識別抗體與癌細胞上的HER2結合后，Enhertu被細胞吸收，連接體被裂解，釋放出DXd。DXd就會導致HER2陽性癌細胞的破壞。

服用Enhertu（DS-8201）有哪些禁忌癥？

告訴你的主診醫生你所服用的所有藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補充劑。