HER2陽性肺癌新藥Enhertu（DS-8201）獲突破性療法認(rèn)定

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抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(DS-8201)獲自美國FDA授予的突破性療法（BTD）認(rèn)定，用于治療HER2陽性，在鉑類治療中或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。2021 NCCN指南也新增了靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物Enhertu（DS-8201），給HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者帶來了更多的選擇。.

肺癌是世界上導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的癌癥類型之一。作為最常見的肺癌，伴有轉(zhuǎn)移的NSCLC患者預(yù)后特別差，確診后五年生存率僅為6%-10%。HER2指的是人類表皮生長因子受體2，突變后會(huì)導(dǎo)致一些癌癥。HER2基因的異常現(xiàn)象已在乳腺癌、卵巢癌、胃腸癌和肺癌中發(fā)現(xiàn)，其中HER2突變約占NSCLC病例的2%-4%。

該突破性療法基于Enhertu正在進(jìn)行的II期臨床命運(yùn)-Lung01試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3月，中華民國和阿斯利康首次公布了I期臨床研究結(jié)果，涉及60名HER2突變或過表達(dá)的癌癥患者，包括18名NSCLC患者、20名結(jié)直腸癌(CRC)患者和其他幾名不同腫瘤類型的患者。數(shù)據(jù)顯示恩赫圖縮小了28.3%患者的腫瘤，患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到7.2個(gè)月。其中NSCLC患者的客觀緩解率最高，55.6%的患者腫瘤縮小，中位緩解時(shí)間為10.7個(gè)月。HER2突變的NSCLC患者療效更明顯，恩赫圖對該組患者的緩解率為72.7%。

DESTINY-Lung01是一項(xiàng)全球性、多中心、開放性2期研究，旨在評估Enhertu對170例HER2突變(n=90)或HER2過度表達(dá)(n=80)、不可切除和轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和有效性。經(jīng)過一種或多種治療(包括化療、分子靶向治療和免疫治療)，這些患者仍然會(huì)發(fā)病。主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率(ORR)，主要次要終點(diǎn)包括反應(yīng)時(shí)間、疾病控制率、無進(jìn)展生存期和總生存期。

目前的數(shù)據(jù)顯示，Enhertu在DESTINY-Lung01試驗(yàn)中的耐受性和總體安全性與1期臨床結(jié)果一致。最常見的不良事件(n=42)是胃腸道和血液系統(tǒng)疾病，包括惡心、脫發(fā)、貧血、食欲不振和中性粒細(xì)胞減少癥。HER2突變型NSCLC患者出現(xiàn)5例藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病(ILD)和肺炎，均為2級。沒有與ILD相關(guān)的死亡病例。

Enhertu（DS-8201）在哪里獲得批準(zhǔn)上市？

Enhertu(DS-8201)獲得批準(zhǔn)

2019年12月20日，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)獲得加速批準(zhǔn)，對患有不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的成年患者進(jìn)行治療，這些患者之前在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受了兩種或更多種基于抗HER2的方案。2020年1月15日，用于之前治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者。

2021年1月18日，EMA用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

2020年3月25日，日本PMDA用于治療HER2陽性的不可切除或既往化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌(僅用于難治或無法耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者)。2020年9月25日上市，用于治療HER2陽性不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌，化療后進(jìn)展。

Enhertu（DS-8201）的效果如何？

Enhertu是HER2靶向抗體-藥物綴合物。這個(gè)分子由三部分組成。

一種HER2識(shí)別抗體，它是一種設(shè)計(jì)用于識(shí)別并附著于癌細(xì)胞上HER2抗原的蛋白質(zhì)。

拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑分子DXd可以破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，抑制DNA的進(jìn)一步復(fù)制。

將這兩部分結(jié)合在一起化合物。

當(dāng)HER2識(shí)別抗體與癌細(xì)胞上的HER2結(jié)合時(shí)，Enhertu被細(xì)胞吸收，接頭被裂解釋放DXd。DXd會(huì)導(dǎo)致HER2陽性癌細(xì)胞的破壞。

服用Enhertu（DS-8201）有哪些禁忌癥？

告訴您的主治醫(yī)生您服用的所有藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補(bǔ)充劑。