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慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)是臨床罕見的血液病，具有骨髓增生異常綜合征(MDS)和骨髓增生性腫瘤(MPN)的雙重特征。《慢性粒單核細(xì)胞白血病治療進(jìn)展》簡述了異基因造血干細(xì)胞移植、去甲基化藥物、抗腫瘤化療在CMML治療中的進(jìn)展。本文將繼續(xù)討論目前正在研究的藥物的治療進(jìn)展。

最近，許多針對CMML的實(shí)驗(yàn)性藥物被開發(fā)出來(見下表)。但值得注意的是，這些藥物的研究大多包括單一的直觀體驗(yàn)和少數(shù)療效有限的患者。

沙培他濱是一種具有獨(dú)特機(jī)制的口服脫氧胞苷類似物。在一項(xiàng)單一機(jī)制研究中，兩名CMML患者對藥物的反應(yīng)分別為2個月和3.3個月，并達(dá)到CR或骨髓CR。另一名AML患者也達(dá)到了CR，但血小板水平?jīng)]有恢復(fù)正常。氯法拉濱是第二代核苷類似物，已經(jīng)研究了氯法拉濱治療MDS患者和少量CMML患者的療效。氯法拉濱單藥治療可使2/6的CMML患者達(dá)到完全緩解。

CMML與血小板衍生生長因子受體基因重排(PDGFRB)有關(guān)。然而，PDGFRB的存在并不會導(dǎo)致所有患者對伊馬替尼產(chǎn)生反應(yīng)。Semaxanib是另一種多激酶抑制劑，研究證實(shí)，這種藥物不會給CMML患者帶來客觀的反應(yīng)。此外，沙利度胺及其衍生物來那度胺也用于治療CMML，但療效不是很好。

由于CMML細(xì)胞通常攜帶Ras基因的突變，Ras蛋白的活性增加，Ras激活途徑也被視為潛在的治療靶點(diǎn)。在一項(xiàng)多中心研究中，35名CMML患者接受了Lonafanib (FTI)治療：200-300mg，每天兩次。總有效率為29%，兩名CMML-2患者達(dá)到完全緩解。此外，1期和2期試驗(yàn)還討論了另一種FTI—— Tipifanil與去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷一起治療MDS的療效。在一項(xiàng)2期研究中，17名患有CMML-1或CMML-2的患者接受了替匹芬尼治療，劑量為300-600 mg，每天兩次。結(jié)果顯示3例患者達(dá)到完全緩解，中位生存期為14.5個月。盡管最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)是骨髓抑制，但值得注意的是，一些CMML患者迅速出現(xiàn)白細(xì)胞增多。此外，該研究還探討了MEK抑制劑對CMML患者的治療作用。在一項(xiàng)1/2期研究中，曲美替尼對NRA或KRAS基因突變的CMML患者的總有效率為27%。因?yàn)樗幬锏亩拘允强梢阅孓D(zhuǎn)的，所以患者更能耐受。

雖然IDH1和IDH2突變在CMML患者中并不常見，但目前正在探索針對這些突變的新藥在治療原發(fā)性AML和MDS進(jìn)展性AML中的作用。

目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑已作為一種新的治療方案用于各種癌癥的治療，其中部分藥物已被FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、肺癌等實(shí)體瘤。PD-L1、PD-L2、PD-1和CTLA4在MDS和CMML過度表達(dá)，約34%的患者表達(dá)上調(diào)。因此，目前正在研究免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合氮胞苷治療MDS和CMML的療效。

目前，正在進(jìn)行的新療法和新的聯(lián)合試驗(yàn)包括氮胞苷聯(lián)合ruxolitinib和SL-401重組融合蛋白治療高危CMML患者的療效。此外，研究人員正在研究高三尖杉酯堿治療低風(fēng)險患者的療效和vosaroxin治療高風(fēng)險患者的療效。